Louise Françoise Le Blanc de La Vallière adalah seorang penyihir yang egois di dunia tongkat sihir, jubah, dan kerajaan. Meskipun ia belajar di Akademi Tristain, sebuah sekolah bergengsi untuk penyihir, ia memiliki masalah besar: Louise tidak mampu melemparkan sihir dengan benar, sehingga ia dijuluki “Louise the Zero” oleh teman-temannya.
Ketika siswa tahun pertama diwajibkan melakukan ritual pemanggilan, pemanggilan Louise menyebabkan ledakan dahsyat! Semua orang menganggap ini sebagai kegagalan lain, tetapi ketika asap menghilang, seorang pemuda bernama Saito Hiraga muncul. Kini Saito menjadi familiar Louise, diperlakukan seperti budak, dipaksa membersihkan pakaiannya dan makan dari tanah. Namun, ketika sebuah tanda yang tidak dikenal ditemukan terukir di tangan Saito dari ritual pemanggilan, diyakini bahwa itu adalah tanda dari familiar yang kuat bernama Gandalfr.
Liar, petualang, dan penuh ledakan, Zero no Tsukaima mengikuti Saito saat ia beradaptasi dengan hidup barunya dan saat Louise membuktikan bahwa ada lebih dari sekadar julukannya.
